《美国派6》国际特种部队间谍吉姆为了他的爱人而想要退出组织但天不从人愿就在他完成最后一项“任务”时为了确保自身安全与公司利益他必须要人间蒸发匿身他处与心爱的人从此分开 离开组织在欧洲流亡多年后吉姆以为能够脱离危险就此过着平静的生活;无奈人生并非他想像中单纯在刚果被神秘人物追杀的他被迫放下所有展开逃亡逃亡途中他辗转联系到昔日战友并寻求他们的协助却也因此发现追杀行动里暗藏着不为人知的祕密而现在唯有找出追杀他的幕后主使才能给他一条生路影片开始于一场宴会爱德华·罗宾逊扮演凯萨·恩里科·搬多罗和道格拉斯·范朋克扮演的乔伊·马萨拉在谈论大城市是什么样子恩里科想要成为一个大匪徒乔伊则想放弃犯罪生涯而去当一个舞者恩里科加入了强盗头子维多里领导的一个大黑帮那里有形形色色的稀奇古怪的人物恩里科并不愿意屈人之下在羽翼渐丰之际寻找机会杀死了他们的老大山姆·维多里恩里科接下来的目标是要干掉死对头小阿里·罗奇他是一个赌场的老板很快恩里科获得了成功控制了这个大城市的北半部成了独霸一方的枭雄与此同时乔伊于恩里科保持着不寻常的友谊并开始自己的舞蹈事业乔伊爱上了一个艳舞女郎这使得乔伊和恩里科的关系变得紧张……某跨国公司亚洲分公司总裁何静波突遭杀害并造成自杀假像其妻翠珊亦因为一句“杀夫”戏言而频频受到一个多情杀手的恐吓正当案情毫无头绪之际翠珊发现了一张丈夫留给自己上面印有一串神秘数字的字条于是决定亲自去冒险解开这个秘密可怕的是她察觉到自己正步入一个危机四伏、凶险万分的陷阱最后翠珊终于发现这个杀害自己丈夫的幕后黑手...